代表性研究成果——糖尿病肾病的发病机制与临床研究

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糖尿病肾病的发病机制与临床研究

论文、新技术、科技成果奖

西南医科大学、英国赫尔大学、南昌大学

曾博、陈桂兰、徐勇

2015-2019

糖尿病肾病（DN）是糖尿病主要并发症之一，因其发病机制复杂，早期诊断困难，缺乏特异性防治手段，是导致终末期肾病和患者透析的主要原因。本实验室曾博研究员及徐勇教授团队近年来以肾病相关的新型离子通道为研究对象，围绕“炎症消退”和“肠-肾轴”探索DN发病机制和临床精准防治策略进行深入研究，取得如下成果：

1.发现Orai通道对蛋白内吞的调节机制及在DN发病中的作用，为DN治疗提供了一个全新药物靶点。

2.解析了DN新型药物靶点TRPC4和TRPC5通道的高分辨率冷冻电镜结构，并对通道关键位点进行了功能测证和机制探讨，为DN靶向药物分子设计和优化提供了理论基础。

3.国内外首次发现高糖、游离脂肪酸协同肠道菌群代谢产物脂多糖等活化肾脏NLRP3炎症小体和NOD1受体，诱导肾脏固有免疫-炎症损伤，是DN发病新机制。首次发现新型促炎消退介质maresin-1抑制肾脏氧化应激和NLRP3炎症小体活化；肠益生菌代谢物短链脂肪酸，尤其是丁酸，改善糖脂代谢紊乱，抑制DN肾脏炎症和蛋白尿，为DN防治提供新视角和新靶点。

4.在临床上率先开展“五师共管”糖尿病并发症防治体系和应用粪菌移植治疗DN等新技术，推广应用后可有效改善临床DN患者早期诊断率和治疗效果。

上述成果荣获中华医学科技奖三等奖。