2019年8月26日,国际著名学术期刊《Brain》(IF=11.8)在线发表西南医科大学心血管医学研究所康新江课题组和北京大学周专实验室合作的研究论文“Impaired D2 receptor-dependent dopaminergic transmission in prefrontal cortex of awake mouse model of Parkinson’s disease”,康新江课题组徐华栋博士为共同第一作者。
该研究首次从单细胞水平,在人类帕金森疾病(PD)易感基因的清醒动物模型上发现了前额叶皮层区域神经元的过度兴奋性,并且发现其介导了PD模型小鼠的焦虑行为,为帕金森疾病焦虑障碍的病理机制研究提供了新的思路。
(网址链接:https://doi.org/10.1093/brain/awz243).
帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是仅次于阿尔兹海默病的第二大老年性神经退行性疾病,以中脑黑质区域多巴胺能神经元的选择性死亡作为显著病理特征,其临床症状包括运动障碍和非运动性的症状。以情绪障碍为代表的一些非运动性症状会发生在疾病进程的早期阶段,也在很大程度上影响了PD患者生活质量。然而,对于PD中情绪障碍及其与多巴胺系统的关系在PD 患者与动物模型中研究尚少。本研究利用清醒小鼠双光子成像技术、在体电化学技术、脑片电化学技术、高效液相色谱技术及行为学检测技术在PARK7/DJ-1 敲除小鼠中发现:PARK7/DJ-1 敲除会引起前额叶皮层的神经元活动异常增强;这种增强是由突触后的D2 受体表达量减少导致,而且皮层神经元活动异常增强进一步介导了小鼠的焦虑情绪障碍。