泸州医学院心血管医学研究所
血管舒缩调控研究工作获得重大成果
2014年7月获泸州市科技进步特等奖
科 技 成 果 简 介
成 果 名 称：大电导钙激活钾通道在血管舒缩调控中的功能作用及其临床意义研究
本成果由本成果由3个国家自然科学基金、1个卫生部、2个科技厅、4教育厅、1卫生厅和1个科技局共12项目产生的成果组成。本成果是本团队20年有关血管舒缩调控研究工作的汇总和提炼。
项目运用以膜片钳技术为主的，包括分子生物学技术、激光共聚焦扫描技术和血管张力测定等技术，系统地进行了与动脉血管舒缩活动直接相关的平滑肌细胞BKCa通道的基本特性及其调控研究：1. 血管平滑肌BKCa通道的基本特性与方法学研究；2. 胞内信使系统对冠状动脉平滑肌BKCa的调控及胞内信号转导机制研究；3. 体内外活性物质及中西药物对平滑肌BKCa的调控及机制研究；4. 疾病状态下（冠脉痉挛、高血压等）BKCa电流改变与通道分子结构改变相互关系研究。
这些工作很好地阐明了血管平滑肌BKCa的功能作用及调控特征，对于基础与临床医学在心血管疾病的发生机制的阐释、有效预防和治疗药物的筛选及作用机理研究等均有重要的理论指导意义、学术价值和应用价值，同时对于推动我国心血管疾病的基础与临床的深入研究，促进我国在该领域中的国际竞争力也具有重大意义。
成果的发现及创新点：
1. 本项目首次提出并证实了这一假说：大量的体内外舒血管物质（包括中西药物，激素，血管活性物质，第二信使以及Mg2＋等），几乎都是通过作用于血管平滑肌细胞膜上的BKCa通道而发挥其舒血管效应的。
2. 本项目在国内率先系统地进行猪冠状动脉平滑肌BKCa的功能及调控研究。利用与人体十分接近的猪冠状动脉，从动脉组织水平到细胞、分子水平，从不同层次和水平系统地表达了冠脉舒缩活动中BKCa的参与及调控情况，从而为人体冠状动脉痉挛性疾病的防治提供了新思路和新方法。课题组是目前全国唯一从事冠状动脉平滑肌离子通道研究的单位，相关的研究国内外未见报道。
3. 本项目首次揭示中国汉族人体血管平滑肌大电导钙激活钾通道在高血压时发生功能改变，这些改变与KCNMB1基因和蛋白表达的降低直接相关，该研究成果为原发性高血压动脉血管舒张功能障碍发病机制的探索提供了直接的实验依据。同时利用人体血管平滑肌广泛进行了体内外活性物质、药物调控的研究，相关的研究国内外未见报道。
4. 本项目在理论及技术上为电生理基本理论和技术进行药物离子机制的研究提供了必要的条件、奠定了物质和技术基础，形成了膜片钳等电生理技术为主的药物研究的新的常规手段和检测方法。这些成果对我国药品研究的相应的政策和法律法规的出台有积极作用。通过对方法的改进，使技术更为成熟。
5. 本项目首次从通道动力学的角度研究中药（如传统活血化瘀中药丹参等）的舒血管作用机制。研究采用先进的膜片钳技术，具有较好的技术水平和研究水平，研究结果为深入研究中药的作用机制和中药的现代化提供借鉴。
6. 本项目率先在国内建立人工脂质膜BKCa通道，在嵌有通道的双脂层膜上进行药物测试，建立药物筛选的离子通道模型，为进行离子通道药物筛选打下基础。
7. 本项目率先在国际国内建立膜片钳与血清药理学联合研究的方法，探讨了联合研究的方法学问题，建立了完整的联合研究手段，分析了所建方法的可行性、稳定性及灵敏性。
本项目完成中发表论文125篇，其中SCI收录11篇，SCI总被引频次113次，其中单篇最高引用82次；中文核心期刊24篇，中文论文总被引用269次，其中1篇被引49次。
在成果的完成过程中，有力地促进了生理学、神经生物学、分子生物学、药学等基础学科，心血管内科、心血管外科、中医心脑血管内科、神经内科、呼吸、肾脏、消化、烧伤等学科建设和发展。利用项目培养博士后2人，博士生17人，硕士生120人。参加国际、国内大型重要学术会议交流46次。来自全国37个医学院、研究所和医院等的86多位学员参加了培训班。
